Studii clinice si evaluarea rezultatelor terapeutice in oncologie

Studii clinice
si evaluarea rezultatelor terapeutice
in oncologie

Etape ale procesului de elaborare a unui medicament in oncologie
Identificarea produsului

Screening
Evaluare preclinica
Producere
Toxicologie
Farmacologie
Biochimie

Trialuri clinice de faza I, II, III, IV
Practica medicala generala
Generalitati - studii clinice

• Scopul unui trial clinic este de a dovedi validitatea si eficienta unei terapii medicale.
• Primele trialuri clinice incepute in anii 50, la copii cu leucemie acuta.
• Procesul de validare pentru introducerea in practica a unui produs medicamentos dureaza in medie 10-15 ani
• aproximativ 5 din 5000 de produse finalizeaza acest proces

Definitia trialului clinic

• Conform Agentiei Nationale a Medicamentului termenul de trial clinic, sinonim cu cel de studiu clinic, defineste orice investigatie facuta asupra unui subiect uman cu intentia de a descoperi sau verifica efectele clinice, farmacologice si/sau farmacodinamice ale unui produs de investigat si/sau de a constata reactiile adverse ale unui astfel de produs si/sau de a studia absorbtia, distributia, metabolismul si excretia produsului de investigat cu scopul constatarii sigurantei si/sau eficacitatii acestuia.
Trialuri de faza I
• Obiectivul principal este de a determina doza maxima tolerata – MTD si/sau doza minima eficienta; se studiaza profilul farmacologic al produsului (absorbtia, distributia, metabolizarea, excretia si durata de actiune).
• Se utilizeaza niveluri de doze crescute treptat, pe loturi mici de pacienti (de obicei sub 10), pana cand toxicitatea ajunge la un nivel predeterminat sau pana cand apare toxicitate neasteptata.
• Tipuri diferite de tumori
• Parametrii cheie ai unui trial de faza I:
» Criteriile de includere
» Doza de start si schema de crestere a dozei
» Marimea loturilor la fiecare nivel de doza
» Toxicitatea estimata la care se considera MTD

Trialuri de faza II
• Desfasurate pe cateva sute de subiecti (50-200)
• Scopul principal este de a determina eficienta produsului (rata de raspuns a unei anumite conditii patologice la adminstrarea terapiei citostatice, a radioterapiei sau a tratamentului combinat) si de a depista efectele adverse.
• Tipuri tumorale mai omogene
• Obiectivele finale pot include: raspunsul tumoral, durata raspunsului, controlul loco-regional si toxicitatea.
• Supravietuirea este un obiectiv secundar.
Trialuri de faza III
• un studiu clinic prospectiv de intindere mare (cateva sute sau mii de subiecti), ce isi propune sa evalueze o interventie experimentala in comparatie cu una standard sau de control, sau sa compare doua sau mai multe tratamente existente.
• criterii de includere ceva mai laxe, pentru a se apropia de practica curenta (de populatia generala de bolnavi)
• confirma eficienta si monitorizeaza efectele adverse (inclusiv cele tardive)
• obiective principale: supravietuirea fara semne de boala si supravietuirea globala
• doua sau mai multe “brate” sau loturi de tratament, pacientii fiind repartizati in loturi in mod randomizat (aleator - de catre computer, nu la alegerea acestora sau a investigatorului).
Trialuri de faza IV (post-marketing)
• Integrarea experientei din studiile clinice in practica generala
• Loturi mari (sute, mii)
• Loturi reprezentative pentru populatia generala
• Monitorizeaza profilul de siguranta dupa aprobarea unui medicament
Limitele studiilor clinice
• de principiu pacientii inclusi in studii clinice nu trebuie sa aiba boli coexistente sau tratamente concomitente;
• studiile evalueaza unul sau doua produse;
• sunt realizate pe o perioada limitata de timp;
• majoritatea nu sunt evaluate la varstnici;
• complianta la tratament este mai bine controlata in trialuri;
• se desfasoara pe un numar mic de pacienti si in consecinta nu sunt detectate efecte adverse rare;
• In cazul rezultatelor neconcludente sunt necesare analize cumulative (metaanalize) ale mai multor trialuri similare (cu aceleasi obiective )
Designul studiilor de faza III
• Sa defineasca populatia tinta
• Sa defineasca metoda terapeutica in mod neechivoc
• Sa distribuie corect subiectii in loturile de studiu
• Sa masoare raspunsul si sa asigure uniformitatea masuratorilor la toti pacientii
• Sa minimizeze numarul subiectilor pierduti din urmarire si sa imbunatateasca complianta la tratament.
Protocolul studiului
• Cel mai important document al unui trial.
• Contine motivatia, obiectivul si logistica studiului.
• Reprezinta un acord scris intre investigatori, pacient si cercul stiintific; realizeaza legatura intre diferitii investigatori.
• De el poate depinde succesul sau esecul unui studiu.
• Deoarece abordarea terapeutica a cancerului este multidisciplinara, la elaborarea protocolului trebuie sa participe: chirurgi, oncologi medicali, radioterapeuti, radiologi, anatomo-patologi; stastiticieni medicali si informaticieni.